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Download Die Bedeutung von Natrium und Calcium für die
elektromechanische Kopplung des Myokards. Neue Methoden zur Messung der
intrazelluláren ... im menschlichen Myokard und Tiermyokard Kostenlos
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Die chronische Herzinsuffizienz ist eine ebenso häufige wie gefährliche
Erkrankung und besitzt eine Prävalenz in den Industrieländern von bis 15
Millionen Menschen. Forschungsergebnisse der letzten Jahre rückten
insbesondere Störungen des Ca2+-Stoffwechsels der Herzmuskelzellen in
den Mittelpunkt der Untersuchungen. In der vorliegenden Arbeit wurde
gezeigt, dass im terminal insuffizienten menschlichen Myokard die
gestörte Funktion des intrazellulären Speichers, das Sarkoplasmatische
Retikulum (SR), zu einer verminderten Ca2+-Akkumulationsfähigkeit des SR
führt und dass diese eng mit der eingeschränkten myokardialen
Kontraktilität assoziiert ist. Ursache hierfür scheint die verminderte
Proteinexpression und Funktion der SR Ca2+-ATPase zu sein.
Kompensatorisch kommt es zu einem verstärkten Transport von Ca2+-Ionen
nach extrazellulär und im Gegenzug werden Na+-Ionen nach intrazellulär
transportiert. Ursache hierfür scheint die verstärkte Proteinexpression
und Funktion der Na+/Ca2+-Austauscher im terminal insuffizienten Myokard
zu sein. Für diese Untersuchungen wurden am menschlichen Myokard neue
Methoden etabliert 1.) zur Messung des Ca2+-Gehalts des SR die so
genannte Rapid-Cooling-Technik, 2.) für die Messung der intrazellulären
Na+-Konzentration die Messung mit dem Na+-Fluoreszenzindikator SBFI-AM,
sowie 3.) die inotophoretische Mikroinjektionstechnik, mit welcher
selektiv die intrazelluläre Ca2+-Konzentration im Zytosol gemessen
werden kann. Hierzu wurde der Fluoreszenzindikator Indo-1 benutzt.
Die chronische Herzinsuffizienz ist eine ebenso häufige wie gefährliche
Erkrankung und besitzt eine Prävalenz in den Industrieländern von bis 15
Millionen Menschen. Forschungsergebnisse der letzten Jahre rückten
insbesondere Störungen des Ca2+-Stoffwechsels der Herzmuskelzellen in
den Mittelpunkt der Untersuchungen. In der vorliegenden Arbeit wurde
gezeigt, dass im terminal insuffizienten menschlichen Myokard die
gestörte Funktion des intrazellulären Speichers, das Sarkoplasmatische
Retikulum (SR), zu einer verminderten Ca2+-Akkumulationsfähigkeit des SR
führt und dass diese eng mit der eingeschränkten myokardialen
Kontraktilität assoziiert ist. Ursache hierfür scheint die verminderte
Proteinexpression und Funktion der SR Ca2+-ATPase zu sein.
Kompensatorisch kommt es zu einem verstärkten Transport von Ca2+-Ionen
nach extrazellulär und im Gegenzug werden Na+-Ionen nach intrazellulär
transportiert. Ursache hierfür scheint die verstärkte Proteinexpression
und Funktion der Na+/Ca2+-Austauscher im terminal insuffizienten Myokard
zu sein. Für diese Untersuchungen wurden am menschlichen Myokard neue
Methoden etabliert 1.) zur Messung des Ca2+-Gehalts des SR die so
genannte Rapid-Cooling-Technik, 2.) für die Messung der intrazellulären
Na+-Konzentration die Messung mit dem Na+-Fluoreszenzindikator SBFI-AM,
sowie 3.) die inotophoretische Mikroinjektionstechnik, mit welcher
selektiv die intrazelluläre Ca2+-Konzentration im Zytosol gemessen
werden kann. Hierzu wurde der Fluoreszenzindikator Indo-1 benutzt.
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